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中央研究院分子生物研究所副研究員陳昇宏帶領團隊,繼2024年在《自然》(Nature)期刊發表鐵死亡「觸發波」可造成大規模細胞死亡後,再揭示關鍵機制。研究發現,細胞群體自然形成的密度與排列方式,會影響鐵死亡的起始位置、傳播方向及停止時機。成果於2026年10月15日發表於國際期刊《細胞》(Cell)。
中研院副院長陳玉如表示,細胞死亡是生命發育與維持組織正常運作的重要機制。這項研究發現,鐵死亡不只由外在訊號觸發,細胞自主形成的長距離排列也能影響死亡傳播路徑,讓人們更深入理解生命系統如何影響細胞命運。
中研院說明,鐵死亡是一種由脂質氧化引發的細胞死亡。研究團隊過去發現,鐵死亡可形成類似波浪或骨牌效應的「觸發波」,由少數細胞向周圍持續傳播,造成大範圍細胞死亡。此次研究則發現,細胞群體的空間結構是影響死亡波傳播的重要因素。
陳昇宏副研究員指出,組織本身的排列方式就像一張地圖,可為細胞死亡指引路徑,也能築起阻止死亡蔓延的防線。研究團隊利用活細胞影像、單細胞RNA定序、藥物與基因調控,以及數學模擬,觀察人類上皮細胞自主形成空間圖案後的鐵死亡反應。結果顯示,細胞密度較低、排列較不規則的區域,較易發生鐵死亡;細胞密度較高且排列整齊的區域,則具有較強的抵抗能力,甚至可形成阻擋死亡波前進的天然邊界。
研究也發現,細胞拉長並沿相同方向排列時,容易氧化的脂質會集中在細胞兩端,使鐵死亡波較容易沿排列方向傳播。這項研究提出細胞自主排列影響群體細胞命運的新概念,未來可進一步探討其與胚胎發育、器官損傷、退化性疾病及癌症的關聯。
研究團隊表示,目前研究主要以培養的人類上皮細胞為模型,相關機制在動物組織及人體中的作用,仍待後續研究驗證。